*仅供医学专科东谈主士阅读参考体育游戏app平台

中性粒细胞，是最积极、最强力的免疫细胞之一。

在发生感染之后，它是第一批从血液中赶到发病组织/器官的免疫细胞。

在造反病原物时，中性粒细胞也十分暴躁，不错统一病原物，不错开释活性氧鸩杀病原物，以致还和会过“自尽”的样子拿获病原物。

此外，中性粒细胞开释的各式促炎的细胞因子，还会招募更多的免疫细胞到感染部位蚁集，协力剿灭病原物。因此，一直以来，咱们王人以为中性粒细胞是一种促炎的免疫细胞。

不外，咱们对中性粒细胞的这种意志，当今需要改变了。

前不久，由哈佛医学院罗鸿博和中国医学科学院血液病病院冯四洲领衔的策划团队，在顶级期刊《细胞》上发表一篇重磅策划论文[1]，让咱们对中性粒细胞有了全新的瓦解。

他们初度发现，虚弱的中性粒细胞会产生一种荒芜的大型虚弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs）。LAND-Vs的名义富集两种信号分子CD47和CD55，其中CD47是经典的“别吃我”信号，不错匡助LAND-Vs免遭统一细胞撤销；而CD55的存在则是阐扬抗炎的作用，通过扼制补体激活，减少中性粒细胞的召募和组织毁伤。

不出丑出，蚁集CD47和CD55于一体的LAND-Vs不错阐扬矍铄而抓久的抗炎作用，何况这种抗炎作用以致远长于中性粒细胞顷刻的寿命。我这里通俗纪念一下，在感染初期，中性粒细胞促炎，消逝病原物；在感染末期，中性粒细胞通过产生LAND-Vs抗炎，致密免疫反馈失控、毁伤组织。

哈佛医学院的Alan Y. Hsu和中国医学科学院血液病病院的黄幽香为论文的共同第一作家。

▲论文首页截图

家喻户晓，中性粒细胞的寿命短，何况被撤销的速率十分快。

中性粒细胞的上述特征，让好多科学家筹画中性粒细胞身后可能仍有什么不为东谈主知的功能。

在2004年，科学家初度发现了中性粒细胞和会过“自尽”造反病原物这一欢跃[2]，并将其定名为中性粒细胞胞外诱捕网（NET）。这一发现天然强调了中性粒细胞升天也有潜在功能，关联词在随后的20多年里，再也莫得近似的新发现。

罗鸿博和冯四洲领衔的团队又围绕虚弱的中性粒细胞，伸开了新的探索。他们发现，在体外培养的东谈主中性粒细胞的虚弱进程中，中性粒细胞并莫得自愿地产生多半胞外诱捕网（NET）。让他们感到随机的是，他们在中性粒细胞上看到了一些十分弘远的囊泡结构，何况这些细胞外囊泡的酿成，与细胞升天无关。

在折柳到这些囊泡之后，他们将它定名为大型虚弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs），因为它们比中性粒细胞外泌体（30-100nm）和微囊泡（100-1000nm）大得多，平均大小达到了1mm。在小鼠体内，也发现了近似的LAND-Vs。

此外，与竣工的中性粒细胞在培养的率先48小时内马上减少不同，纯化的LAND-Vs在体外可踏实存在长达5天。何况，在东谈主中性粒细胞中，大部分LAND-Vs是在24到48小时之间产生的。总之，罗鸿博/冯四洲团队初步阐述，LAND-Vs来自于存活的虚弱中性粒细胞，何况LAND-Vs的产生与细胞凋一火无关。

▲中性粒细胞（白箭头）出芽酿成LAND-Vs（黄箭头）的进程

发现LAND-Vs的存在之后，罗鸿博/冯四洲团队驱动探索LAND-Vs功能。

有计划到LAND-Vs的体积弘远，策划东谈主员先检测了它是否存在近似于中性粒细胞的杀菌功能，策划罢休夸耀，这种功能十分微细。

在给肺炎小鼠模子打针LAND-Vs之后，会发现肺泡灌洗液里中性粒细胞数目显贵减少，促炎细胞因子IL-1β和IL-6减少，病理评分和卵白质水平也裁减。这阐扬，肺组织的炎症水平裁减，组织毁伤减轻。但这并不妨碍细菌撤销或巨噬细胞招募，还擢升了小鼠的存活率。

▲LAND-Vs的功能

在与其他的囊泡比较之后，罗鸿博/冯四洲团队发现，抗炎是LAND-Vs专有的特征。

在比较健康东谈主和肺炎患者的肺组织切片之后，他们还发现，与健康组织比较，肺炎患者的肺组织中LAND-Vs要卓绝约500倍。

▲东谈主体内的LAND-Vs分散情况

接下来的问题是，促炎的中性粒细胞产生的LAND-Vs是怎么阐扬抗炎作用的呢？LAND-Vs的存在时辰为什么比中性粒细胞长那么多呢？

罗鸿博/冯四洲团队在分析LAND-Vs的特征时，发现CD55和CD47共抒发的亚群占比十分大，达到了40%-60%。这两个象征物的出现，解开了策划东谈主员心中的谜团。

CD55的功能是已知的，它不错通过与C3b和C4b衔尾，扼制C3转机酶的活性，从而扼制补体级联，保护宿主细胞免受补体介导的毁伤。惟有敲除CD55，LAND-Vs的抗炎作用就会大大松开。

至于CD47，我敬佩全球王人不生分，四肢经典的“别吃我”信号，CD47恰是LAND-Vs不被统一细胞撤销的关键场地。

▲机制线路图

在策划的临了，罗鸿博/冯四洲团队分析了不同严重进度COVID-19患者血浆中LAND-Vs的水平。

与病情较轻的患者比较，病情较重、入住重症监护室或需要通气的COVID-19患者血液中的LAND-Vs较少。

鉴于LAND-Vs在免疫变嫌中的作用，策划东谈主员以为，有可能是LAND-Vs的缺少导致了COVID-19患者肺部炎症的加剧和症状的恶化。

总的来说，罗鸿博/冯四洲团队的这项策划恶果让咱们对中性粒细胞的作用有了全新的瓦解，再次证实中性粒细胞的功能超越了它顷刻的人命周期。此外，这一发现也为炎症性和传染性疾病提供了一个新的治愈靶点。

近几年，与先天性免疫细胞相干的重磅策划束缚败露，一些策划以致颠覆了咱们对先天性免疫细胞的传统瓦解。在咱们近期推出的《医学趋势30讲》中，咱们也聚合先容了这群已知被暴虐的免疫细胞。如若你念念了解更多的进展，接待扫描下方二维码订阅。

参考文件：

[1].Hsu AY, Huang Q, Pi X, et al. Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution. Cell. Published online February 3, 2025. doi:10.1016/j.cell.2025.01.021

[2].Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-1535. doi:10.1126/science.1092385

本文作家丨BioTalker